骨頭脆性增加，像大理石，骨密度高，容易骨折，骨髓造血衰竭與反覆感染等，這些都是罕見石骨症的症狀。
先前，澎湃新聞（www.thepaper .cn ）報道了安徽池州的琛琛出生40多天時身體不適，5個月後確診罕見惡性型石骨症的故事。
近日，中華醫學會骨質疏鬆和骨礦鹽疾病分會主任委員、上海交通大學附屬第六人民醫院骨質疏鬆和骨病科主任章振林教授就石骨症的相關問題，接受了澎湃新聞記者的專訪。
章振林受訪者供圖
他表示，石骨症是由於遺傳缺陷導致的罕見疾病，許多患者因為易感染、骨折或貧血就診，但往往來到他這裡就診時，已經較晚，這一疾病的漏診和誤診情況常有發生。石骨症尚無藥物可治，目前唯一且有效的方法是進行造血幹細胞移植，但這也要求患者能早確診、早手術。
章振林介紹，他曾診治一個案例，家中長子4歲因石骨症去世，次子也因該疾病在3歲左右去世。這就是未及時確診及做遺傳諮詢所造成的悲劇。他稱，遺傳諮詢和第三代試管技術可阻斷再生患病兒，如果已經懷孕，則可以做羊水穿刺進行檢測。
在治療上，除了費用問題，章振林也坦言，罕見疾病治療一個很大的困難是沒有藥物，應該鼓勵藥廠研發新藥。國外對於血液疾病有在做基因編輯的，但只是個案，尚未普及，以後或許能在基因編輯方面看到希望。
遺傳缺陷所引起的惡性石骨症，不治療很難存活
澎湃新聞：石骨症是一種怎樣的疾病？
章振林：這是一種特殊的遺傳性骨病，是一種罕見疾病。石骨症又叫骨硬化症，患者骨密度很高，但是骨頭又很脆。這個病分為兩類，一類是原發的，一類是繼發的。繼發的最常見就是因為腎衰竭、腫瘤轉移，例如女性乳癌、子宮內膜癌等都會導致骨硬化症；原發的是遺傳缺陷引起，一般來說為青少年發病或嬰幼兒發病。
石骨症主要由CLCN7或TCIRG1等基因突變引起破骨細胞功能缺陷或數量減少，造成骨吸收和重建障礙，導致全身性骨硬化和骨脆性增加，引發病理性骨折，嚴重者會出現顱神經病變和造血衰竭，甚至死亡。根據臨床症狀嚴重程度，遺傳性骨硬化症分為惡性型、中間型、良性型。
澎湃新聞：在臨床中，哪種類型發病較多？
章振林：臨床的病例主要是CLCN7基因突變導致發病，約佔九成，少數是由於TCIRG1基因突變導致。嬰幼兒惡性型一般三歲前發病，除了骨折、骨密度高以外，也主要表現為脾臟大，白血球低、貧血、血小板減少等造血功能障礙。如果沒有及時確診、及時進行骨髓移植，存活期很難超過8年。
但是這個病確診有難度，很多病人因為沒有及時確診，到最後耳朵失聰、眼睛失明，因為造血功能障礙去世。這個疾病值得關注，很多惡性的病人，可能5至8歲就過世了。我接診過的病人，有10多個已經過世。也有患者家庭，兩個孩子都過世了，一個4歲，一個3歲，觸目驚心，太可惜了。
澎湃新聞：普遍來說，他們是因為什麼症狀而就診？
章振林：因為患者免疫力下降容易引發感染，剛開始可能是肺部感染去拍片子。還有的，會莫名其妙發燒。還有一類是病理性骨折，摔角骨折後來看病。極少數患者是偶然發現，例如做體檢，發現骨密度高，但這種情況很少。惡性的會因為貧血、骨髓造血功能障礙、骨折來看病。這個病誤診率很高。
患者病程加劇之後，貧血會越來越嚴重，感染會越來越厲害，到最後就骨髓衰竭了，脾臟大，肝臟也大，腦子也受壓水腫，並且顱內壓很高，還會導致失明或耳聾，發生骨折，手術難度高。即使是做了手術，也很難癒合。
遺傳諮詢及三代試管技術可阻斷再生病兒
澎湃新聞：如何確診？
章振林：透過臨床表現、 X光和基因檢測，其實流程就是這些，大多數醫院是能做到的，但很多醫生很難辨識出來。患者是被父母遺傳，父母兩個人攜帶有缺陷的基因，但不發病，攜帶缺陷基因這件事是未知的，生出來的孩子可能就會發病，這樣的情況無法阻止。
澎湃新聞：能否避免再生病兒？
章振林：除非是家裡已經有一個病人的情況下，進行遺傳諮詢，做第三代試管嬰兒，可以生下健康的孩子。有些患者家屬，生了一個患病兒又生一個，挺可惜的，我說「你到這裡來做一個產前阻斷就好了，羊水穿刺獲得羊水就可以檢測出來」。
要嘛就不要再懷孕，要嘛就做第三代試管嬰兒，如果懷孕了就做羊水穿刺。我們這十幾二十年，一共做了100多個產前阻斷。父母有基因缺陷已經無法改變了，但是第三代試管嬰兒是可以讓下一代不要再攜帶有缺陷的基因，這個要告訴人家，一定要來諮詢，做產前阻斷。
我剛剛說的兩個孩子都去世的案例，父母把兩個孩子的臍帶都留著，後來提取了DNA ，發現兩個孩子都是因為TCIRG1基因突變導致的石骨症去世。其實，這個案例中，當第一個孩子患病時，父母就要高度重視，但往往第一個孩子不明原因去世了，又生了第二個，這也是罕見疾病很難阻斷的原因之一。我們也常講這個，但是普及度還不夠。
澎湃新聞：您研究石骨症多少年了？
章振林：我是北京協和醫學院畢業的，現在協和醫院的內分泌科也在研究石骨症。大約在2005年2006年，我開始收治石骨症患者，一直到現在。但是對於這個病的研究，當時國內還很少。
從這些年接診的病人來看，很多病人來到我這裡之前，都已經在其他城市其他醫院轉了好幾圈了，有的來到我這裡時，基因檢測都沒做。一方面有的地方做不了基因檢測，有的是不懂這個病。很多病人來的時候就已經是中晚期了，脾臟也大，肝臟也大，我們也沒有好的辦法。有的是身體還可以做手術，來我這裡治療時，視力已經很差了，這樣的情況，如果做了手術，對生命是有好處的，但視力已經無法恢復。我們把狀況告訴家屬，有的家屬還是會選擇做手術，至少能活下來，但也有家屬就放棄了。
各方對罕見疾病越來越關注，難確診情況在改善
澎湃新聞：對於石骨症，目前的治療手段有哪些？
章振林：現在沒有特效藥，一個藥都沒有，唯一且有效的治療方法就是進行造血幹細胞移植，也就是骨髓移植。但對病人來說，移植的時間也是一個很大的問題，有的患者狀況差、很嚴重，有的視網膜已經有問題了，眼睛已經看不到了，移植的效果比較差，應該早一點的。一般移植是越早越好，確診是惡性的，基本上就要做移植手術了。
我接診過的幾個病人，比較及時做了移植手術，有的現在已經20多歲了。很早以前，即使確診了，也很難在國內進行移植手術，很多醫院不具備條件，也沒有經驗。
以前幹細胞移植用來治療白血病一類的血液疾病，差不多這10年，大約從2013年開始，針對石骨症國內也可以移植了。關於石骨症，我和上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心血液科的陳靜主任、覃霞醫生等寫了一個專家共識，預計過一段時間會發布，這是國內第一個專家共識。共識詳細介紹了這個疾病以及它的臨床表現，這點很重要，對其他醫生來說，可以靠這個來判斷。
關於罕見疾病，除了石骨症，我覺得還要關注佝僂病，還有一個是成骨不全症。目前全世界有7000多種遺傳性罕見疾病，大約有1000多種是骨頭相關的。
澎湃新聞：您剛剛說石骨症很難確診，這些年漏診誤診的情況有改善嗎？
章振林：有在改善，有的雖然沒做基因檢測，但是照了X光片之後被發現，介紹到我這裡來。因為我帶的學生全國各地都有，還有一些進修醫生，他們會介紹到這裡來。這10年來，包括政府、媒體以及醫療機構對罕見疾病的關注也越來越多。
澎湃新聞：之前聽過一個說法，有的醫生可能因為績效問題，不太願意接診罕見病患？
章振林：大醫院，尤其是大的綜合醫院，不是說你看常見病的水平有多高，比如我們科，不是說看常見疾病骨質疏鬆的水平有多高，而是要有真正拿得出手的解決疑難雜症的辦法，對疑難雜症也能處理，這才說明你所在的三級醫院水準高。
澎湃新聞：就您的觀察，罕見病患還有哪些困難？
章振林：一個是沒有錢，一個是確診太晚了。很多時候，醫生把病人的狀況告訴家屬後，問家屬要不要動手術，往往家屬會把這個問題踢給醫生。家屬可能會猶豫，患者的眼睛還沒瞎，耳朵也還沒聾，貧血還算比較輕，想著是不是還不用做手術。
另外一個，根據我的觀察，國內對罕見病的醫治還欠缺的一點，就是對病例的隨訪，如果這個患者不移植，那麼他的病程是如何發展的，不移植的患者去世的有多少，分別在什麼時候去世的；如果移植了，移植後患者的身體有哪些變化，效果如何。這非常重要，也是很缺乏的，這正是我們下一步要做的事。
我經常跟學生說，什麼叫"大專家"，面對同樣的疾病，能知道患者在一年後的變化，甚至好幾年後的變化，為什麼，因為觀察得多，隨訪得多，你自然就知道了。
罕見病患還有一個很困難的事情，就是藥廠研發新藥的問題，我也一直在思考這個問題。石骨症除了移植以外，還應該有藥物。將來可能會出現基因治療、基因編輯的方法，這也要做，但這個很難。國外對於血液疾病也有在做基因編輯的，但是還沒有普及，只是個案，十年二十年之後，可能會有希望。總之，我們希望大眾關注罕見疾病，關注石骨症，希望每個石骨症病人都能獲得更好的診斷和治療。
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