點亮世界: 權威發布！神刊CA盤點小細胞肺癌治療的發展歷程、最新進展

厚朴方舟團隊編譯|小細胞肺癌(SCLC)佔肺癌總數的10%-15%，據統計，多數小細胞肺癌患者在確診時已出現轉移，5年存活率<7%，預後效果極差。

今年6月，發表在世界權威期刊《CA Cancer J Clin》的一篇綜述性文章總結了小細胞肺癌治療的發展歷程、目前主要的治療手段以及免疫治療的新進展，為小細胞肺癌患者的治療提供新方向。

▲圖源：參考來源[1]

小細胞肺癌治療的發展歷程

1926年，研究人員Barnard率先提出了小細胞肺癌及其支氣管起源。約30年後，研究人員Azzopardi將小細胞肺癌與其他類型的肺癌區分開來。

1973年，研究人員發現小細胞肺癌比其他肺癌類型更容易出現淋巴和血管擴散，小細胞肺癌的治療重點從手術切除轉向放化療。

在1980年代，多項研究表明，在胸部放療的同時聯合化療，可提高局限期小細胞肺癌患者的生存率，依托泊苷聯合鉑類（EP）為廣泛期疾病患者帶來了更高的生存率，因此，EP方案一直是小細胞肺癌的標準治療。

2019年，抗PD-L1免疫療法合併EP化療，進一步提高了小細胞肺癌的存活率，部分患者存活期達3年以上。

▲小細胞肺癌的主要發現及治療歷程，圖源：參考來源[1]

小細胞肺癌的治療手段

01.手術

多年來，手術切除在小細胞肺癌治療領域一直有所爭議。但近年來，越來越多的研究證實，一些分期較早的，局限性小細胞肺癌患者可以受益於手術切除。

因此，NCCN指引指出，對於分期為I-IIA期（T1-2，N0，M0）的小細胞肺癌患者，可以採用手術切除，術式為肺葉切除術加縱膈淋巴結清除或系統淋巴結取樣。

另外， NCCN指引建議，採用肺切除術的小細胞肺癌患者術後進行輔助化療。

先前的研究顯示，對於分期為T1-2，N0，M0的小細胞肺癌患者，採用肺葉切除術+縱膈淋巴結清掃後輔助化療的3年存活率>50% 。

另外，一項評估小細胞肺癌術後進行輔助治療的效果的大型研究指出，與不進行輔助治療相比，術後輔助化療+放療可使小細胞肺癌的5年存活率提高12%以上。其中，以順鉑為基礎的化療使小細胞肺癌的5年存活率提高了5.4% 。

02.放化療

化療是小細胞肺癌所有治療階段的支柱，目前，鉑類化療藥物（順鉑或卡鉑）與拓樸異構酶抑制劑（依托泊苷、伊立替康等）的聯合治療是小細胞肺癌的一線治療選擇，二線方案可以選擇拓樸替康、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、替莫唑胺等等。

除了全身性化療，放療在小細胞肺癌患者的治療中也扮演關鍵角色。

目前，同步放化療是治療局部非小細胞肺癌的重要方案，已成為小細胞肺癌NCCN指引的建議。另外，對於部分化療有緩解的廣泛期小細胞肺癌患者，合併胸部放射治療也可以獲得良好的癒合。

03.免疫治療

自2019年，美國FDA率先批准PD-L1抑制劑Atezolizuma（Tecentriq）聯合依托泊苷、順鉑的治療方案用於廣泛期小細胞肺癌患者後，小細胞肺癌的治療正式邁入免疫治療階段。

IM power 133研究指出，Atezolizuma合併依托泊苷、順鉑治療小細胞肺癌，與單獨採用化療相比，可顯著延長患者的無惡化存活期（5.2個月vs 4.3個月）和總存活期（12.3個月vs 10.3個月），突破小細胞肺癌治療的「年坎」 [2]。

▲圖源：參考來源[2]

此後不久， Durvalumab（Imfinzi）合併依托泊苷加順鉑或卡鉑的治療方案也被FDA核准用於廣泛性小細胞肺癌的第一線治療。

CASPIAN研究結果顯示，Durvalumab合併依托泊苷加順鉑或卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌的效果顯著，總生存期顯著增長（13.0個月vs 10.3個月），約34%的患者在18個月時仍存活（對照組僅25%）[3]。

▲圖源：參考來源[3]

2021年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上發表的CASPIAN研究數據顯示，Durvalumab合併依托泊苷加順鉑或卡鉑的治療方案治療小細胞肺癌的長期效果顯著，在中位追蹤超過三年後，與化療方案相比，將死亡風險降低了29%，三年存活率17.6%，是化療的三倍[4]！

目前，NCCN小細胞肺癌（SCLC）臨床實踐指南已經建議鉑類化療（順鉑或卡鉑）+依托泊苷+Atezolizuma或Durvalumab作為小細胞肺癌的標準一線治療方案。

▲圖源：參考來源[1]

除此之外，研究人員也正在針對小細胞肺癌的標靶治療進行探索，但目前的效果差強人意，還未有顯著提高小細胞肺癌存活期的藥物。

總而言之，小細胞肺癌更"難治"，臨床治療的變化也相對較小。但隨著免疫藥物的不斷研發，小細胞肺癌患者的治療方案也不斷增多，存活期也有望進一步延長。

因此，小細胞肺癌患者也應積極尋找權威的醫院及專家診治，確定後續治療方案，並提高預後效果。

日本醫科大學附設醫院癌症中心主任久保田馨教授是肺癌治療的專家，在肺癌藥物治療領域，久保田馨教授積極引進新藥，參與國際同步進行的抗癌藥物和免疫藥物的臨床試驗，不斷尋求新的治療方法。另外，久保田馨教授也積極與放射科、呼吸外科合作，共同探討包含藥物治療、手術、放射治療在內的多學科診療方案，滿足病患的就醫需求。多年來，久保田教授已為不少國內肺癌患者提供了個人化的治療方案，提高了患者的預後。