保護心腎的新型降血糖藥

早在2020年《中國循環雜誌》就發表了《改善心血管和腎臟結局的新型抗高血糖藥物臨床應用中國專家建議》。這份醫學指導文件正式向大家介紹了一種名為【胰高血糖素樣勝肽-1受體激動劑（GLP-RA）】的新型降血糖藥，並且，專門強調了：這類藥物能顯著改善第2型糖尿病患者的心血管與腎臟結局。

《改善心血管和腎臟結果的新型抗高血糖藥物臨床應用中國專家建議》

要知道，一直以來，動脈粥狀硬化性心血管疾病與慢性腎臟疾病是正是第二型糖尿病最常見的兩類合併問題，也是讓第二型糖尿病患者致死與致殘的主要原因。

這份醫學指導文件的出台，標誌著2型糖尿病的治療理念已經由「以控制好血糖為中心」開始向「控制好血糖的同時還得兼顧心腎保護」進行轉變。

而「司美格魯肽」正是【胰高血糖素樣勝肽-1受體激動劑】的典型代表藥物之一。

從作用機轉來看，【胰高血糖素樣勝肽-1受體激動劑】其實是模擬了人體內一種名為「胰高血糖素樣勝肽-1（ GLP-1 ）」的活性物質。而研究發現， 「胰高血糖素樣勝肽-1」可促進胰島β細胞分泌胰島素從而降低血糖；同時，它還具有利尿、排鈉、降低血壓和減輕血管發炎等作用，這些正是它能夠為心血管與腎臟帶來益處的重要原因。

《胰高血糖素樣勝肽‐1 受體激動劑（GLP‐1RA）臨床應用醫藥專家共識》

靠減肥「出圈」的司美格魯肽

事實上，除了司美格魯肽以外，還有利拉魯肽、艾塞那肽、度拉糖肽、貝那魯肽、利司那肽、洛塞那肽等也都屬於【胰高血糖素樣勝肽-1受體激動劑】。由於這些藥物名稱當中都含有「勝肽」字，並且，它們主要以「皮下注射」為給藥方式，因此，這類藥物又被形像地稱之為【「勝肽類」降糖針】 。

毫無疑問，目前，最為大家所熟知的【「勝肽類」降糖針】是「司美格魯肽」。不過，這並不是源自於其降血糖與心腎保護作用強於其他的同類藥物，而是因為它在「減重」方面的效果火出了圈！

研究發現，【「勝肽類」降糖針】除了具有降糖與心腎保護作用以外，它還能夠直接抑制我們的食慾並延緩食物在胃內的排空效應，這就使得它們還擁有了讓使用者體重下降的功效。但是，並不是每一種【「勝肽類」降血糖針】都具有相同的減重強度。

2022版《胰高血糖素樣勝肽1受體激動劑週製劑中國證據與專家指導建議》專門對四種只需要「每週注射一次」的【「勝肽類」降血糖針】進行了總結。從中，我們可以明顯看出：相較於艾塞那肽微球、洛塞那肽以及度拉糖肽，司美格魯肽的減重作用是最強的！

2022版《胰高血糖素樣勝肽1受體激動劑週製劑中國證據與專家指導建議》

而一項納入了400多項隨機對照臨床試驗、涉及27萬多例2型糖尿病患者的系統分析顯示：司美格魯肽（皮下注射）可平均減輕體重3.80kg（3.14-4.46kg），效果明顯優於艾塞那肽、利拉魯肽、度拉糖肽等其他【「勝肽類」降糖針】。

也因為如此，司美格魯肽在海外除了可以用於治療第2型糖尿病以外，還同時具有【減重/減肥】這一重要的適應症。但要特別注意的是：司美格魯肽的【減重/減肥】適應症還尚未在我國正式核准！

從「皮下注射」到「口服」的飛躍

雖然，有越來越多的人開始了解到司美格魯肽在保護心腎以及減輕體重方面的優勢，但是，不少人最終還是很難下定決心使用它。原因就在於，這是一種需要使用皮下注射來給藥的針劑。雖然，只需要每週注射一次即可，而且，完全可以自行完成註射，但就是有些人難以接受這種類似「打胰島素」的感覺。

而如今，「口服片劑」的出現就很好地解決了這個問題。但這種從「皮下注射」到「口服」的轉變，在技術上並不是一件輕而易舉的事。

從結構與成分上來說，以司美格魯肽為代表的【胰高血糖素樣勝肽-1受體激動劑】均屬於「多肽類藥物」。而「多肽類藥物」容易被胃酸破壞原本的結構，經過消化道的吸收以及肝臟的代謝後也容易發生結構上的改變。因此，實現「口服化」一直以來都是「多肽類藥物」研發歷程上的難題。

不過， 「司美格魯肽片」卻很好地利用【SNAC技術】突破了這一壁壘，將口服途徑給藥的司美格魯肽分子生物利用度提高了約100倍。這使得每日只需口服一次，即可維持血液當中司美格魯肽藥物的濃度處於穩定水平。

司美格魯肽片的全球3期臨床PIONEER研究證實：口服版的司美格魯肽同樣能夠穩定發揮出降糖、減重、降血壓以及調脂等功效。其中，華人族群的數據顯示：新診斷的第二型糖尿病患者使用司美格魯肽片進行單藥治療，可以讓九成以上的患者實現糖化血紅素水平的達標。

三類2型糖友或能從中獲益

在了解了有關於「司美格魯肽片」的這麼多資訊之後，最後，我們就要來說一說，究竟有哪幾類2型糖尿病患者有可能從這種新藥當中獲益。

第一，正在使用【「勝肽類」降血糖針】但無法耐受長期堅持皮下注射的給藥方式，又或因為皮下注射而出現過相關不良反應的2型糖尿病患者。

對於這類患者來說，【「勝肽類」降糖針】所能夠帶來的降血糖、減重以及心腎保護功效，在既往的治療當中應該是已經有明顯體會的。之所以無法繼續使用這類藥物，主要的原因是無法耐受長期的皮下注射。而口服版司美格魯肽的出現，則恰到好處地解決了這個問題。

第二，肥胖/超重的第二型糖尿病患者。

司美格魯肽的一大特點就是其減重效應，而對於肥胖/超重的第2型糖尿病患者來說，減重不光有利於血糖的平穩控制，甚至有可能幫助第2型糖尿病患者「擺脫藥物依賴」。

2021版《緩解2型糖尿病中國專家共識》就有專門提到：滿足一定條件的2型糖尿病患者在經過積極治療以後，其實是有希望實現長期停用降血糖藥的。這種狀態就被稱為「糖尿病緩解」 ，也叫「糖尿病逆轉」 。而要實現這種狀態，其核心正是讓肥胖/超重的第2型糖尿病患者有效減重！這部分患者體重減輕的幅度越大，往往達到停藥的機率就越高。

從這個角度來看，肥胖/超重的2型糖尿病患者積極使用「司美格魯肽片」將有助於體重的儘早達標，也將為他們自己在後期贏得停用降血糖藥的機會。

第三，心腎風險較高的第二型糖尿病患者。

這裡，所謂「心腎風險高」又具體包括了以下3種情況：

1，合併動脈粥狀硬化性心血管疾病，這裡的「動脈粥狀硬化性心血管疾病」主要是指冠狀動脈心臟病、腦中風、週邊動脈疾病以及嚴重的動脈斑塊等等；

2，合併慢性腎臟疾病，如慢性腎炎、腎病症候群、糖尿病腎病變等等；

3，存在心血管與腎臟的高危險因子。《國家標準化代謝性疾病管理中心（MMC）代謝疾病管理指南（第二版）》有特別指出，所謂「心腎高危險因子」主要是指年齡≥55歲，並且，還同時存在肥胖、高血壓、吸菸、血脂異常或蛋白尿這五項中的兩項或兩項以上。舉例來說，一位年齡在60歲，同時存在高血壓與膽固醇水平升高的2型糖尿病患者，就算是「心腎風險較高的2型糖尿病患者」！

原則上，「司美格魯肽片」不僅可以有效降糖，還能提供非常明確的心血管與腎臟保護作用，因此，非常適合用於上述這些心腎風險較高的第2型糖尿病患者。